Tuberculosis latente: diagnóstico y tratamiento actual / Latent tuberculosis: current diagnosis and treatment

Resumen La infección tuberculosa latente (TL) afecta al 23% de la población y constituye un reservorio de tuberculosis (TBC) ya que 10% progresa hacia una TBC. La TL se reconoce por pruebas como la tuberculina (PPD o TST) y los ensayos de liberación de Interferón gama (IGRAs). La sensibilidad de IGRAs (versión Quantiferon TB Gold plus) es 94% y del PPD 77%. La especificidad del Quantiferon TB Gold Plus es 97% y del PPD 68%. El valor predictivo de progresión a TBC activa de estas pruebas es bajo (PPD: 1,5%, IGRAs: 2,7%) pero mejora en personas de alto riesgo de contraer TBC (PPD: 2,4%, IGRAs: 6,8%). Las personas con pruebas negativas que posteriormente presentan viraje (prueba positiva) tienen mayor riesgo de progresión a TBC activa. Estas pruebas son útiles en el seguimiento de contactos intradomiciliarios, extranjeros de países con altas tasas de TBC, inmunosuprimidos, enfermedad renal crónica, diabetes, silicosis y secuelas pulmonares de TBC no tratada. En la terapia de TL se utiliza isoniazida (H) auto-administrada por plazos de 6 a 12 meses con eficacia protectora de 60% y riesgo de toxicidad hepática de 2% pero con baja adherencia (50-70%). La asociación de H con rifapentina en dosis única semanal durante 12 semanas tiene eficacia de 81%, adherencia de 82% y baja toxicidad hepática (0,4%). Nuevos biomarcadores de TL y vacunas que mejoren la inmunidad en TL se encuentran en estudio. El tratamiento de la TL puede reducir la incidencia de TBC a largo plazo.

Latent tuberculosis infection (LT) affects 23% of the population and constitutes a reservoir of tuberculosis (TB) as 10% progresses to TB. LT is recognized by tests such as tuberculin (PPD or TST) and Interferon gamma release assays (IGRAs). The sensitivity of IGRAs (Quantiferon TB Gold plus version) is 94% and PPD 77%. The specificity of Quantiferon TB Gold Plus is 97% and PPD 68%. The predictive value of progression to active TB of these tests is low (PPD: 1.5%, IGRAs: 2.7%) but improves in people at high risk of contracting TB (PPD: 2.4%, IGRAs: 6.8%). People with negative tests who subsequently turn around (positive) have a higher risk of progression to active TB. These tests are useful in the follow-up of intra-household contacts, foreigners from countries with high rates of TB, immunosuppressed, chronic kidney disease, diabetes, silicosis and pulmonary sequelae of untreated TB. In LT therapy, self-administered isoniazid (H) is used for periods from 6 to 12 months with protective efficacy of 60% and risk of liver toxicity of 2%, but with low adherence (50-70%). The association of H with rifapentine in a single weekly dose for 12 weeks has efficacy of 81%, adherence of 82% and low liver toxicity (0.4%). New LT biomarkers and vaccines that improve immunity in LT are under study. Treatment of LT may reduce the incidence of TB in the long term.

Expresión diferencial de micro-ARN circulantes en pacientes con tuberculosis activa y latente / Differential expression of circulating micro-RNAs in patients with active and latent tuberculosis

RESUMEN Objetivo: El objetivo del estudio fue analizar la expresión diferencial de miR-21, miR-29a, miR-99b y miR-155 en muestras de suero de pacientes con tuberculosis (TB) latente y TB activa respecto a contro les sanos. Materiales y métodos: Se utilizaron 28 muestras de suero (nueve con TB activa, diez con TB latente y nueve controles sanos) para el análisis de expresión génica mediante RT-qPCR con Primers y sondas TaqMan. Se calculó la expresión diferencial por el método de Livak utilizando un gen norma lizador (RNU-48). Resultados: Se halló una sobreexpresión de miR-155 en personas con tuberculosis latente, respecto a los controles sanos (0,63 vs. 0,01; valor de p=0,032). Conclusión: El miR-155 podría ser considerado un biomarcador para diferenciar TB latente de enfermedad activa. Se requieren estudios con mayores tamaños muestrales para corroborar nuestros hallazgos.

ABSTRACT Objectives: To analyze the differential expression of miR-21, miR-29a, miR-99b and miR-155 in serum samples from patients with latent tuberculosis (TB) and active TB compared to healthy controls. Mate rials and Methods: We used 28 serum samples (9 with active TB, 10 with latent TB and 9 healthy con trols) for the analysis of gene expression by RT-qPCR with Primers and TaqMan probes. The differential expression was calculated by the Livak method using a normalizing gene (RNU-48). Results: Overex pression of miR-155 was found in people with latent tuberculosis, compared to healthy controls (0.63 vs. 0.01; p value = 0.032). Conclusion: The miR-155 could be considered a biomarker to differentiate latent TB from active disease. Studies with larger sample sizes are required to corroborate the findings.

Custo-efetividade da prova tuberculínica versus QuantiFERON-TB Gold-In-Tube no diagnóstico e tratamento da infecção latente tuberculosa em profissionais de saúde da Atenção Básica no Brasil / Cost-effectiveness of tuberculin skin test versus QuantiFERON-TB Gold-In-Tube in the diagnosis and treatment of latent tuberculosis infection in the primary health care workers in Brazil

Os profissionais da área da saúde formam um dos grupos mais vulneráveis à infecção pelo Mycobacterium tuberculosis (Mtb). Segundo estimativas da Organização Mundial de Saúde (OMS), 8,8 milhões de pessoas estavam infectadas pelo Mtb e ocorreram 1,4 milhão de óbitos por tuberculose (TB) em 2010. A identificação de pessoas com Infecção Latente Tuberculosa (ILTB) é considerada pela OMS como uma prioridade no controle da doença, especialmente em países em desenvolvimento em que a incidência da doença ativa tem apresentado redução. O objetivo do presente trabalho foi avaliar, no Brasil, o custo-efetividade dos testes Prova Tuberculínica (PT) e Quantiferon TB Gold-In-Tube (QTF-GIT) no diagnóstico e tratamento da ILTB em profissionais de saúde atuantes na atenção básica, sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde (SUS), comparando cinco estratégias que incluem o QTF-GIT, distintos pontos de corte para a PT e uso sequencial dos dois testes; e analisar o impacto do tabagismo sobre o risco de ILTB entre os profissionais de saúde, destacando-se a categoria da Enfermagem. Foi realizada uma avaliação econômica completa do tipo custo-efetividade, conduzida considerando uma coorte hipotética de 10.000 profissionais de saúde atuantes na atenção básica, com horizonte temporal restrito a um ano. Um modelo analítico de decisão, caracterizado por uma árvore de probabilidades de eventos, foi desenvolvido utilizando o software TreeAge ProTM 2013 para simular os resultados clínicos e impactos econômicos em saúde da nova tecnologia diagnóstica (QTF-GIT) versus a PT tradicional. Esse modelo simulou cinco estratégias diagnósticas para detecção e tratamento da ILTB: (a) PT, usando ponto de corte de 5mm; (b) PT, usando ponto de corte de 10 mm; (c) teste QTF-GIT; (d) PT, com ponto de corte de 5mm, seguida de teste QTF-GIT quando PT positiva; (e) PT, com ponto de corte de 10mm, seguida de teste QTF-GIT quando PT positiva. Foi realizada análise de sensibilidade determinística univariada. Na determinação dos fatores associados à ILTB, foi elaborado um modelo de regressão logística múltipla com seleção hierarquizada, utilizando o software Stata. A estratégia mais custo-efetiva foi a PT no ponto de corte ≥10mm, considerando como medida de desfecho tanto o número de indivíduos corretamente classificados pelos testes assim como o número de casos de TB evitados. A utilização isolada do QTF-GIT revelou-se a estratégia de menor eficiência, com RCEI= R$ 343,24 por profissional corretamente classificado pelo teste. Encontrou-se risco à ILTB significantemente maior para sexo masculino [OR=1,89; IC 95%:1,11-3,20], idade ≥ 41 anos [OR=1,56; IC 95%: 1.09-2,22], contato próximo com familiar com TB [OR=1,55; IC 95%: 1.02-2,36], status do tabagismo fumante [OR=1,75; IC 95%: 1.03-2,98] e categoria profissional da Enfermagem [OR=1,44; IC 95%: 1.02-2,03]. Concluiu-se que a PT no ponto de corte de 10mm é a estratégia diagnóstica mais custo-efetiva para ILTB entre os profissionais de saúde na atenção básica e que a ILTB está associada ao hábito do tabagismo e à categoria profissional de Enfermagem

Health professionals form one of the groups most vulnerable to infection by Mycobacterium tuberculosis (Mtb). According to estimates by the World Health Organization (WHO), 8.8 million people were infected with Mtb and were 1.4 million deaths from TB in 2010. The identification of persons with Latent Tuberculosis Infection (LTBI) is considered by WHO as a priority in the control of disease, especially in developing countries where the incidence of active disease has shown reduction. The aim of this study was to evaluate, in Brazil, the cost-effectiveness of tests Tuberculin Skin Test (TST) and Quantiferon TB Gold-In-Tube (QFT-GIT) in the diagnosis and treatment of LTBI in health professionals working in primary care from the perspective of SUS, comparing five strategies that include the QFT -GIT, different cutoff points for TST and sequential use of two tests; and analyze the impact of smoking on the risk of LTBI among health professionals, highlighting the category of Nursing. A full economic assessment of the type cost-effectiveness was performed, conducted considering a hypothetical cohort of 10,000 health professionals working in primary care, with limited time horizont of one year. A decision analytical model, characterized by a tree of probabilities of events, was developed using the TreeAge ProTM software 2013 (TreeAge Software Inc, Williamstown, MA, USA) to simulate the clinical and economic impacts on health of new diagnostic technology (QFT -GIT) versus the traditional TST. This model simulated five diagnostic strategies for detection and treatment of LTBI (a) TST, using a cut-off of 5 mm; (B) TST, using 10 mm cut-off currently recommended by the TNP; (C) QFT-GIT test; (D) TST, with a cut-off of 5 mm, followed by QFT-GIT test when positive TST; (E) TST, with a cut-off point of 10 mm, followed by QFT-GIT test when positive TST. Univariate deterministic sensitivity analysis was performed to assess the robustness of the results. In determining the factors associated with LTBI, a multiple logistic regression model with hierarchical selection was made, using the Stata software. TST strategy at the cut-off ≥ 10mm was the most cost-effective strategy, while the QFT-GIT alone was the most effective strategy, but showed higher cost. It was found to significantly greater risk for LTBI male [OR = 1.89; 95% CI: 1.11 to 3.20], age ≥ 41 years [OR = 1.56; 95% CI: 1.09-2,22], close contact with a family with TB [OR = 1.55; 95% CI: 1.02-2,36], the smoker smoking status [OR = 1.75; 95% CI: 1.03-2,98] and professional nursing category [OR = 1.44; 95% CI: 1.02-2,03]. It was concluded that TST in 10mm cut-off is the diagnostic strategy more cost-effective for LTBI among health professionals in primary care and that LTBI is associated with the smoke and professional category nurse

Práticas de cuidado empregadas no tratamento de crianças e adolescentes com infecção latente por tuberculose / Care practices employed in the treatment of children and adolescents with latent tuberculosis infection / Prácticas de cuidado empleadas en el tratamiento de niños y adolescentes con infección latente por tuberculosis

Objetivo: identificar práticas alternativas de cuidado utilizadas por familiares de crianças e adolescentes com infecção latente por tuberculose (ILTB) sob tratamento preventivo com isoniazida (TPI) na comunidade da Rocinha, município do Rio de Janeiro-RJ, Brasil. Métodos: estudo descritivo, por meio de inquérito domiciliar com familiares de crianças e adolescentes com até 11 anos de idade tratados com TPI em um Centro Municipal de Saúde; a coleta de dados ocorreu em 2011, por meio de questionário. Resultados: o TPI foi empregado em 85 casos de ILTB; as práticas de cuidados foram adotadas por 52 familiares; em 35/52 casos, houve emprego de ervas e alimentos especiais pela família; em 17/52, houve mudanças de hábitos de vida, como evitar sereno, chuva e esforço físico. Conclusão: foram identificadas práticas desnecessárias de cuidados coadjuvantes ao TPI realizadas pelos familiares das crianças e adolescentes com ILTB.

Objective: to identify alternative healthcare practices applied by families of children and adolescents with latent tuberculosis infection (LTBI) having Isoniazid Preventive Therapy (IPT) in the Rocinha neighborhood of Rio de Janeiro city, Brazil. Methods: this was a descriptive study using a household survey with parents of children and adolescents aged under 11 years undergoing IPT at a municipal health center. The data was collected in 2011 using a questionnaire. Results: 85 LTBI cases were having IPT. Adjuvant care practices in addition to IPT were employed by 52 families. In 35/52 cases families used herbs and special foods. In 17/52 cases there were changes in lifestyle habits, such as: avoiding drizzle, rain and physical exertion. Conclusion: Unnecessary adjuvant IPT practices used by families of children and adolescents with LTBI were identified.

Objetivo: identificar prácticas alternativas de cuidado utilizadas por familiares de niños y adolescentes con infección latente por tuberculosis (ILTB) en tratamiento preventivo con isoniazida (TPI) en la comunidad de la Rocinha, municipio de Rio de Janeiro-RJ, Brasil.Métodos: estudio descriptivo, a través de cuestionario domiciliar con familiares de niños y adolescentes de hasta 11 años de edad tratados con TPI en un Centro Municipal de Salud; la colecta de datos ocurrió en 2011, a través de cuestionario.Resultados: el TPI se empleó en 85 casos de ILTB; las prácticas de cuidados fueron adoptadas por 52 familiares; en 35/52 casos, la familia hizo uso de hierbas y alimentos especiales; en 17/52, hubo cambios de hábitos de vida, como evitar el sereno, la lluvia y los esfuerzos físicos.Conclusion: se identificaron prácticas innecesarias de cuidados coadyuvantes al TPI realizadas por los familiares de los niños y adolescentes con ILTB.